在《瘟疫危机》中，世界各地骤然爆发了数种致命的疾病！玩家们将扮演数名抗病领域的专家，他们的任务是在四种瘟疫失控之前找出它们的治疗手段，同时确保疾病热点地区受控。

游戏版图上描述了地球上的几个主要的人口中心。在每个回合，玩家可以使用四个行动，包括在城市之间移动，治疗染病民众，发现一种治疗手段，或是建立一个研究站。有一副卡牌用来提供给玩家这些能力，但是在这些牌中还穿插着流行病卡！这种牌能强化疾病的活动能力。此外，还有一幅单独的卡牌控制着传染病的“正常”传播。

在团队中扮演一个独特的角色，玩家们必须规划好自己的策略，使之与专家的特点相适应，以此来战胜疾病。例如，操作专家可以建立所需的寻找疾病治疗方法的研究基地，使城市之间的流通性增大；科学家则只需要四张卡牌来治愈一种特定的疾病，而不是正常情况下的五张——但是，疾病蔓延迅速，时间正在耗尽。如果有一种及以上的疾病蔓延失控又或者是时间耗尽了，那么玩家们都将输掉这场游戏。当然，如果他们治愈了这四种疾病，那他们将获得最终的胜利！

2013版本的瘟疫危机包含了两个新角色——应急处理员和检疫专家——早期版本没有的。

瘟疫危机是瘟疫危机系列中的第一部游戏。